בשנת 2000 ייסד מפעל הפיס את פרס ספיר לספרות, במטרה לעודד את היצירה הספרותית בעברית ואת תרבות הקריאה בישראל, באמצעות הענקת פרס שנתי ליצירות ספרותיות נבחרות, לרבות ליצירה הספרותית הטובה ביותר של השנה ולספר ביכורים הטוב ביותר של השנה, ע"פ בחירת חבר שופטים.
פרס ספיר לספרות של מפעל הפיס הינו הפרס היוקרתי והנחשב ביותר בתחום הספרות בישראל, והוא דומה במתכונתו לפרס ה- Booker הבריטי.
כל הוצאות הספרים בישראל זכאיות להגיש כותרים מועמדים לפרס. בשלב הראשון מתוך סך הכותרים המתמודדים נבחרת "הרשימה הארוכה", המורכבת מ-12 כותרים. בשלב השני, נבחרת ה"רשימה הקצרה" הכוללת 5 ספרים, ומתוכם נבחר הספר הזוכה. כל אחד מהמועמדים מ"הרשימה הקצרה" זוכה למענק כספי בסך 25,000 ₪.
הסופר הזוכה מקבל ממפעל הפיס פרס כספי בסך 150,000 ₪, ולראשונה ספרו מתורגם לערבית ולשפה זרה ע"פ בחירתו.
במטרה לעודד את תרבות הקריאה, רוכש מפעל הפיס מהדורה בת 500 ספרים מכל אחד מהכותרים המרכיבים את ה"רשימה הקצרה" ומספר הביכורים, ומעניק אותם לספריות ציבוריות ברחבי הארץ.