היא שווה כמעט 3 מיליארד דולר, אבל אי שם בשנת 1983, כשעוד לא הייתה בת 30, הייתה אופרה וינפרי מגישת טלוויזיה צעירה שרצתה לקחת את הקריירה שלה צעד אחד קדימה.
לאחר ששמעה שתכנית בוקר בשיקאגו מחפשת מגישה חדשה, נשארה אופרה ערה כל הלילה ועבדה על קלטת האודישן שלה. היום, מעל ל-30 שנה אחרי, נחשפה הקלטת. אופרה קיבלה את העבודה ותוך כמה חודשים הפכה התוכנית לטוק שואו עם הרייטינג הכי גבוה בתולדות שיקאגו. שלוש שנים לאחר מכן, קיבלה התכנית את השם "The Oprah Winfrey Show" ושודרה ברחבי ארצות הברית, שם שוב שברה שיאי רייטינג. הסגנון הרגוע של אופרה כבש את הצופים ברחבי ארצות הברית.
"בשדה שנשלט על ידי גברים לבנים, היא הייתה האישה השחורה", נכתב במגזין TIME באותה תקופה. "על כל מה שחסר לה בקשיחות עיתונאית, היא מפצה בסקרנות, סגנון דיבור פשוט, הומור ומעל לכל – אמפתיה. אורחים עם סיפורים עצובים מצליחים להעלות דמעה בעינייה של אופרה. הם הרבה פעמים ימצאו את עצמם חושפים דברים שהם לא האמינו שיספרו לאף אחד, בטח שלא בטלוויזיה. התוכנית היא סוג של קבוצת תרפיה."
"The Oprah Winfrey Show" שודרה במשך 25 שנה, וירדה משידור בשנת 2011. כיום אופרה מחזיקה בערוץ כבלים משל עצמה, אתר אינטרנט מצליח ומגזין.