השפעתם של צמח הקנאביס והחומרים הפעילים השונים שקיימים בו על גוף האדם, היא אפקט מורכב, רב-שלבי ורב-תכליתי, שעדיין לא מובן במלואו לעולם המדע המודרני. אחד השמות שניתן לאפקט הטמון בהשפעה זו הוא "אפקט הפמליה", שנועד להסביר את מורכבותה ואת האופן בו היא מתחלקת לתת-השפעות של חומרים פעילים רבים, אך למרות שמדובר בביטוי מוכר יחסית שמזוהה עם עולם הקנאביס הרפואי, לא כולם מבינים אותו היטב.
אפקט הפמליה מתאר את השפעתם המשולבת של החומרים הפעילים השונים בצמח הקנאביס, לא רק הקנאבינואידים המוכרים כמו THC ו-CBD, אלא גם חומרים רבים אחרים וביניהם קנאבינואידים אחרים, טרפנים (חומרי ריח וטעם בעלי השפעה רפואית) ושאר מולקולות אורגניות הקיימות בצמח, בתור אפקט המתקיים בגוף לאחר צריכה של קנאביס. כלומר, כאשר צורכים קנאביס, לא צורכים רק THC, רק CBD או רק טרפנים, אלא את כולם יחד, וכך מתקבל אפקט רפואי משולב בנוסח "השלם גדול מסך חלקיו". כדי לערוך את ההיכרות עם נושא מורכב זה ולהבין בצורה טובה יותר את האופן בו משפיעים מוצרי קנאביס רפואי ותמציות קנאבינואידים על גוף האדם בהיבט הטיפולי, פנינו לדניאל בוקרא, ראש מחלקת בריאות הציבור של חברת הקנאביס הרפואי 'בטר' (better) כדי שתענה לנו על השאלות המרכזיות.
כיצד ניתן לתאר בפשטות את אפקט הפמליה?
"במילים פשוטות, אפקט הפמליה הוא ההשפעה המשולבת של כל החומרים הפעילים הקנאביס, לאחר קיזוז של כל השפעותיהם הישירות והעקיפות, המקבילות והמנוגדות. למעשה, כל מי שצרך אי פעם קנאביס או מוצר קנאביס בתצורה טבעית, כמו תפרחת או שמן שהופק מתפרחת, מכיר את האפקט הזה פשוט בתור ההשפעה שיש לקנאביס על הגוף. השפעה זו אינה זהה להשפעה שיש לתמצית של THC או CBD על הגוף, כיוון שהיא כוללת בתוכה את ההשפעות של כל אחד מהחומרים הפעילים שקיימים בקנאביס והיא אפילו עשויה להשתנות מאדם לאדם בשל מאפיינים פיזיולוגיים והורמונליים שונים".
האם מדובר באפקט הייחודי לצמח הקנאביס?
"באופן תיאורטי ניתן לומר שאפקט דומה מתקיים ככל הנראה בצמחי מרפא ובמקורות ביולוגיים אחרים המשמשים לטיפול רפואי, אך המושג "אפקט הפמליה" נוצר ממחקר בצמח הקנאביס בלבד. כיום, הוא מתאר את האפקט הספציפי שיש לשימוש בצמח כולו. המונח אפקט הפמליה הוטבע בסוף שנות ה-90, תחילה כדרך לתאר את מה שהיה ידוע אז כמנגנון פעילות ביולוגי באמצעותו משפיעים אנדוקאניבואידים הנוצרים בגוף על מערכות חיוניות שונות, אך מאז הוא התפתח, מבחינה מדעית אך בעיקר מבחינה חברתית ושיווקית. הוא כיום מתאר את האפקט הטיפולי המשולב שיש לפייטוקנאבינואידים הנוצרים בקנאביס על הגוף, כאשר נידון הדבר בעת השוואה בין תמציות "צמח מלא" המופקות ממיצוי תפרחת קנאביס בגז או אלכוהול, לבין תמציות קנאבינואידים מזוקקות המופקות באמצעים מתקדמים יותר במעבדה לצורך ניסויים קליניים. בנוסף, יש העושים היום שימוש בביטוי זה כדי לתאר בקצרה את ההשפעה הרפואית שיש לצריכת קנאביס, מבלי להתייחס באמת למשמעות המלאה שלו".
כיצד נתגלה אפקט הפמליה דרך מחקרים?
"תחילת דרכו של אפקט הפמליה הגיעה בעשור שלאחר גילויה הראשוני של המערכת האנדוקנאבינואידית (ECS) בגוף האדם על ידי צוות מדענים שכלל, בין היתר, את החוקר הישראלי פרופסור רפאל משולם. לאחר שהתברר דרך איזה מנגנון ביולוגי משפיעים החומרים הפעילים בקנאביס על הגוף, והתגלו אנדוקנאבינואידים שונים כמו: אננדמייד שנוצרים בגוף האדם, אך בעלי תכונות והשפעות דומות לחומרים הנוצרים בקנאביס, התפתח ביטוי זה בתור דרך לתאר את אחד ממנגנוני הפעילות הבסיסיים של הגוף של המערכת האנדוקנאבינואידית לנוכחותם של הקנאבינואידים. מכיוון שאפקט זה אינו מובן עד היום במלואו לעולם המדע, ישנם חוקרים ומדענים שעדיין משתמשים בביטוי זה במשמעותו במקורית, ואינם מסכימים עם הפרשנות המודרנית יותר שניתנה לו".
"בעולם המחקר המודרני, קיבל אפקט הפמליה חיזוקים חוזרים ונשנים, רובם במחקרים שאינם עומדים באמת מידה קלינית ראויה, אך בכל זאת נצפו ראיות המחזקות את קיומו במספר לא מבוטל של מחקרים שבחנו את ההשפעות של תמציות קנאבינואידים מזוקקות. כלומר, כאלה המכילות רק CBD או THC ולא חומרים אחרים, בהשוואה להשפעות של תמציות "צמח מלא" שהכילו גם חומרים אחרים שקיימים בקנאביס, מלבד הקנאבינואידים הדומיננטיים. במחקרים אלו נמצא, כי לא רק שמדובר בהשפעות שונות במספר מאפיינים, אלא שניתן להצביע על מגמתיות ברורה, לפיה תמציות המופקות מפרחי קנאביס במיצוי פשוט ומכילות חומרים פעילים אחרים מלבד הקנאבינואידים הדומיננטיים, הינן בעלות השפעה רפואית יעילה יותר כמעט בכל המקרים".
"בנושא זה, ניתן לציין גם תוצאות מחקרים ישראלים שנערכו בבתי חולים ברחבי הארץ ובחנו את ההשפעות של טיפול מבוסס קנאבינואידים בתסמונות כאב, אלצהיימר ובסוגים שונים של סרטן. כמעט בכל המחקרים הללו נמצאו עדויות לכך שהטיפול המיטבי, גם כאשר הוא מבוסס THC וגם כאשר הוא מבוסס CBD, כולל כמות כלשהי של חומרים פעילים נוספים. כלומר, כמעט כל טיפול מבוסס THC משיג תוצאות טובות יותר בשילוב מעט CBD ולהפך".
האם יש לאפקט הפמליה גם השלכות שליליות על הטיפול בקנאביס?
"אפקט שלילי עלול להיווצר כאשר ישנן השפעות מנוגדות של שני קנאבינואידים או של קנאבינואיד וחומר פעיל נוסף, הפועלים במקביל ליישום השפעותיהן. למשל, CBD ו-CBG נמצאו במחקרים בתור גורמים אפשריים לדיכוי השפעתו של THC על קולטנים עצביים מסוג CB1, וכיוון שפעולתם על אותם הקולטנים היא הפוכה, צריכה מקבילה של הקנאבינואידים הללו עלולה להחליש את עוצמת ההשפעה הפסיכואקטיבית שמתקבלת לאחר צריכת ה-THC. האם מדובר בפועל בהשפעה שלילית, זאת כבר הרגשה אישית של המטופל".
"אפשר לציין גם את הנושא של טיפול באפילפסיה, שמבוסס כולו על יישום תכונותיו המופלאות של CBD בתחום זה, שאין קנאבינואיד בעל תכונות שניות להן. במקרה של טיפול באפילפסיה, פיתוח נוכחי ועתידי של מוצרים מבוססי קנאביס מתבצע על ידי שימוש ב-CBD בלבד, ללא תוספת של THC שהשפעתו במקרה הזה היא הפוכה מהרצוי. במחקרים בהם נבחן הטיפול בקנאביס רפואי באפילפסיה וגם בתסמונת האוטיזם, נמצא כי לעיתים רבות, CBD בתור מרכיב דומיננטי בודד ואפילו בתור תמיסה מזוקקת שאינה מכילה חומרים אחרים כלל, הביא להשגת תוצאות טובות יותר בהשוואה לתערובות של CBD עם חומרים פעילים אחרים בקנאביס".
כיצד מיושם הידע לגבי אפקט הפמליה בפיתוח טיפולים מודרניים מבוססי קנאביס?
"בהתאם למסקנות המחקרים, שנערכים אגב גם היום, תהליך הפיתוח של מוצרי קנאביס רפואי הגיע היום למצב מתקדם ורפואי לכל דבר, בו הפוקוס המרכזי עבר להשגת תוצאות מיטביות ככל הניתן. במקום לשווק מוצרים שמשיגים הפחתה כלשהי בכאב, ברעידות, בתכיפות התקפים נוירולוגיים או בכל התוויה רפואית אחרת, תעשיית הקנאביס הרפואי מתקדמת למקום בו מתחילות לצוץ תרופות רשומות ומוצרים רפואיים מדויקים, כמעט אחידים ועקביים לחלוטין בטווח הארוך. זו תופעה שלא התקיימה מעולם בתעשייה כלשהי, המבוססת על צמח מרפא ממקור אורגני. בהדרגה, בזכות מחקרים הבוחנים את אפקט הפמליה בפרט ואת השפעותיהם הנפרדות והמשולבות של קנאבינואידים וטרפנים בכלל, קנאביס הופך מצמח מרפא מסורתי למוצר רפואי רשמי ותקני, בעיקר בשוק הישראלי שמוביל בנושא זה בחוד החנית העולמי".