רוג'ר פדרר, שמחפש תואר גראנד סלאם מספר 17, המשיך הערב (שבת) את דרכו הבטוחה לשלבים הגבוהים, עם ניצחון בשלוש מערכות על המדורג 109 בעולם, פול הנרי מתיו מצרפת, 4:6, 3:6 ו-3:6 בתוך 99 דקות. השוייצרי שבר ארבע פעמים את הצרפתי ולא איבד את ההגשה לאורך כל המשחק.
במשחקון האחרון מתיו עלה ל-0:40 מול ההגשות של פדרר אך השוייצרי עם חמש נקודות רצופות, השלים את הניצחון.
פדרר ישחק בשמינית הגמר מול המדורג 13 וכוכב נבחרת אוסטריה, יורגן מלצר, שניצח 5:7, 3:6 ו-1:6 את חואן קרלוס פררו מספרד.
רובין סודרלינג (5 בעולם) היה הראשון מבין הגברים שעלה לשמינית גמר ה-US OPEN. השבדי ניצח די בקלות את ההולנדי טימאו דה בייקר 2:6, 3:6 ו-3:6. סודרלינג ששואף לשחק ברבע הגמר מול רוג'ר פדרר, יפגוש בשמינית הגמר את אלברטו מונטאנס הספרדי, שעבר את קאי נישקורי. היפני פרש בפיגור 6:2 ו-2:1. נישקורי הדיח בחמש מערכות את מריאן צ'ליץ' הקרואטי (13) בסיבוב הקודם.
דרבי צרפתי נקבע לשמינית הגמר בין גאל מונפיס (17) לרישאר גסקה. מונפיס גבר על ינקו טיפסרביץ' הסרבי 6:7, 7:6, 4:6 ו-2:6. גסקה ניצח את קווין אנדרסון מדרום אפריקה 4:6, 6:7 ו-5:7 ובכך הובטח צרפתי אחד בשמונה האחרונים בטורניר.
המדורג 3, נובאק ג'וקוביץ', ניצח את ג'יימס בלייק האמריקני, 1:6, 6:7 ו-3:6 ויפגוש אמריקני נוסף, מרדי פיש, שנמצא בכושר מצויין. פיש עבר בחמש מערכות את ארנו קלמנט בן ה-33 מצרפת, 6:4, 3:6, 4:6, 6:1 ו-3:6.
מריה שראפובה וקרוליין ווזניאקי הביסו את יריבותיהן וקבעו פגישה בשמינית הגמר, משחק שכולם מחכים לו מאז שפורסמה ההגרלה. ווזניאקי, המדורגת ראשונה בטורניר, ניצחה תוך 73 דקות את יאנג ז'אן צ'אן מטייוואן 1:6 ו-0:6.
הדנית שמטה רק שלושה משחקונים מתחילת הטורניר. שראפובה שלחה הביתה את האמריקנית בת ה-18, ביאטריס קאפרה, גם היא תוך 73 דקות אבל עם בייגל כפול - 0:6 ו-0:6.
האמריקנים שציפו לשידור חוזר מהשנה שעברה, בו ניצחה מלני אודין בת ה-17 את שראפובה, נחלו אכזבה, אם כי בכושרה הנוכחי של שראפובה, התבוסה היתה צפויה. קאפרה שעלתה מן המוקדמות תסתפק בניצחון הנהדר שלה על רזאי בסיבוב השני ותנסה להשתלב בסבב.
הפתעה לא קטנה נרשמה עם הדחתה של ילנה ינקוביץ' (5 בעולם). למרות שהסרבית מקרטעת לאחרונה, לא הרבה ציפו שתודח בשלב כה מוקדם והיא הפכה לראשונה מבין ארבע המדורגות הראשונות בטורניר שהולכת הביתה. ינקוביץ' הפסידה לקאיה קאנפי האסטונית 2:6 ו-6:7 (1:7) ונפרדה מהטורניר כבר אחרי הסיבוב השלישי.
ינקוביץ' ניצלה מהדחה בסיבוב הראשון מול סימונה האלפ מרומניה ומול קאנפי כבר הגישה ביתרון 5:6 במערכה השניה, לאחר שהפסידה את הראשונה.
סדרת טעויות נוראית שלה העניקו לקאנפי את המשחקון והמערכה הלכה לשובר שוויון, בו שלטה קאנפי מההתחלה עד הסוף. קאנפי תשחק בשמינית הגמר נגד המדורגת 15, יאנינה ויקמאייר מבלגיה, שגברה בתום מותחן דרמטי על פטי שניידר הוותיקה 6:7 (5:7), 6:3 ו-6:7 (6:8).
ורה זבונרבה (7) גברה 2:6 ו-6:7 על אלכסנדרה דולגרו מרומניה. פיינליסטית ווימבלדון תשחק מול אנדריאה פטקוביץ' מגרמניה, שעלתה ללא משחק אחרי ש-שוואי פנג מסין פרשה עקב פציעה במשחק הזוגות.
סבטלנה קוזנצובה (11) ממשיכה בקאמבק שלה. הרוסיה ניצחה בדרבי את מריה קרילנקו 3:6 ו-4:6 ותשחק מול דומיניק צ'ילבוקובה שהביסה 0:6 ו-1:6 את לורדס דומיניגוס לינו מספרד.